En Underworld 6: Rise of the Vampire, Kate Beckinsale retoma su papel de Selene, la icónica Death Dealer. La película comienza varios años después de los eventos de Blood Wars. Los vampiros y los licántropos todavía están atrapados en una guerra brutal, pero surge una amenaza nueva y más peligrosa: un anciano vampiro, Alaric, que ha despertado después de siglos de letargo. Alaric, interpretado por un nuevo actor amenazante, cree que los vampiros han perdido su legítimo dominio y pretende reconstruir un imperio vampírico de sangre pura. Selene, ahora una guerrera más poderosa y sabia, vive en relativa paz, criando a Eve, su hija que posee habilidades vampíricas y licántropas. Sin embargo, la frágil paz entre los aquelarres de vampiros y los licántropos restantes se hace añicos cuando Alaric comienza a masacrar a ambas facciones para consolidar el poder. Su plan consiste en resucitar un ejército de vampiros antiguos utilizando magia prohibida para limpiar el mundo de licántropos y todos los linajes impuros. Selene es llamada a volver a la batalla a regañadientes cuando las fuerzas de Alaric apuntan a Eve, viéndola como una amenaza debido a su naturaleza híbrida. Selene y Eve huyen, y su viaje las lleva a territorios vampíricos ocultos, donde Selene descubre la verdad sobre su propio linaje, que encierra la clave para detener a Alaric. También encuentran un aliado inesperado en un líder de manada de licántropos rebelde, interpretado por un nuevo actor secundario, que busca detener la extinción de los licántropos.